MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial, estudiado en células y ratones por sus efectos sobre el metabolismo y la capacidad de ejercicio. Los datos en humanos solo miden los niveles propios del cuerpo; no se ha probado como medicamento en ensayos publicados y no está aprobado por la FDA.
No aprobado por la FDA
Pocos datos en personas
También conocido como Mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c, MOTSc
MOTS-c ("mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c", marco abierto de lectura mitocondrial del ARNr 12S-c) es un péptido corto de 16 aminoácidos. A diferencia de casi todas las proteínas humanas, su código está en el pequeño ADN que hay dentro de las mitocondrias, las estructuras de la célula que producen energía, y no en el núcleo celular. Pertenece a una pequeña familia de "péptidos derivados de las mitocondrias" que también incluye la humanina. El cuerpo lo produce de forma natural y se puede medir en la sangre y el músculo.
Lo describió por primera vez en 2015 un equipo de la Universidad del Sur de California dirigido por Changhan Lee y Pinchas Cohen (Lee 2015). La mayor parte del trabajo posterior proviene de la misma red (Kong 2023). Algunos de estos investigadores han declarado funciones de consultoría y acciones en la empresa biotecnológica CohBar, Inc., algo que conviene tener presente al leer los resultados.
La investigación en la que se administra MOTS-c es en células y ratones. En personas, los estudios publicados solo miden los niveles naturales de MOTS-c en grupos como adultos mayores, personas con diabetes o personas que hacen ejercicio. No encontramos ningún ensayo publicado en el que se administrara MOTS-c a personas. Cuando la FDA lo revisó para preparación magistral, indicó que no había identificado datos de exposición humana a productos que lo contengan.
Tipo: péptido natural, 16 aminoácidos, codificado en el ADN mitocondrial.
Estudiado para: sensibilidad a la insulina, aumento de peso con dietas altas en grasa, capacidad de ejercicio y envejecimiento.
Evidencia más sólida: estudios en ratones. Los estudios en humanos son observacionales y no implican administrar el péptido.
Estatus legal: no está aprobado como medicamento en EE. UU.
02
Protocolos de MOTS-c y material
Pautas reportadas para este péptido, con la medida en jeringa de cada paso y el material que necesita cada una. Que una pauta se reporte no demuestra que funcione ni que sea segura, y nada de esto es consejo médico.
Gradual, una vez al día
Inyección subcutánea, una vez al día
Reportado por la comunidad
Reportado en la comunidad de investigación. No se ha probado como pauta en ensayos en personas. Calculado con un vial de 10 mg + 3 mL de agua bacteriostática (3.33 mg/mL, 33.3 mcg por unidad).
Cantidades tal como se reportan, con la medida en jeringa o pulsaciones para el vial indicado. No es una recomendación.
Periodo
Cantidad por toma
Unidades U-100
Volumen
Semanas 1-2
200 mcg
6
0.06 mL
Semanas 3-4
400 mcg
12
0.12 mL
Semanas 5-6
600 mcg
18
0.18 mL
Semanas 7-8
800 mcg
24
0.24 mL
Semana 9 en adelante
1 mg
30
0.3 mL
Material mínimo, calculado con las cantidades de arriba. Añada un margen por pérdidas.
Material
8 semanas
12 semanas
16 semanas
Inyecciones
56
84
112
Péptido total
28 mg
56 mg
84 mg
Viales de MOTS-c (10 mg)
3
6
9
Agua bacteriostática
9 mL
18 mL
27 mL
Frascos de agua (10 mL)
1
2
3
Jeringas de insulina U-100
56
84
112
Toallitas de alcohol (cajas de 100)
112 (2)
168 (2)
224 (3)
03
Dosis de MOTS-c usadas en estudios
La dosis que cada estudio publicado dio a sus participantes, copiada del artículo. No son instrucciones de dosificación; las dosis en animales no se convierten directamente a personas. Los enlaces llevan a la ficha del estudio en inglés.
De un vistazo: 8 estudios reportan una dosis (4 en personas, 3 en animales, 1 en células).
Dosis usadas en estudios en personas
Zempo H 2021: No se administró péptido a personas (estudio genético). Parte en ratones: 7.5 mg/kg dos veces al día por inyección intraperitoneal durante 21 días (del texto completo)
Todos los estudios
Dosis tal como las reporta cada estudio. No es una recomendación.
No se administró péptido a personas (estudio genético). Parte en ratones: 7.5 mg/kg dos veces al día por inyección intraperitoneal durante 21 días (del texto completo)
No aplica (se midió el MOTS-c propio del cuerpo; no se administró nada)
—
04
La evidencia de un vistazo
Qué se ha estudiado, según el tipo de evidencia. Un resultado en animales o en células es un motivo para estudiar algo en personas, no una prueba de que funcione en personas.
En personas
Resumido
Ningún ensayo publicado ha administrado MOTS-c a personas. Los estudios en humanos que encontramos son observacionales: miden el MOTS-c propio del cuerpo.
Diabetes: en 225 adultos en Qatar, el MOTS-c en sangre era más bajo en personas con diabetes tipo 2 y disminuía con una HbA1c más alta y con la edad (Ramanjaneya 2019).
Una variante genética: una variante de Asia oriental que cambia un aminoácido de MOTS-c se asoció con más diabetes tipo 2 en hombres inactivos, en unas 27,500 personas de tres cohortes (Zempo 2021).
Envejecimiento: los hombres mayores tenían menos MOTS-c en sangre pero más MOTS-c en el músculo que los hombres jóvenes (D'Souza 2020).
Ejercicio: en una pequeña parte en humanos de un estudio, el ejercicio elevó el MOTS-c en el músculo y la sangre (Reynolds 2021), mientras que otro encontró solo una tendencia no significativa (von Walden 2021).
Estos estudios sugieren que MOTS-c está relacionado con el metabolismo y el ejercicio en personas, pero no pueden demostrar causa y efecto, y no dicen nada sobre lo que ocurre cuando alguien se lo inyecta. No hay evidencia en humanos sobre sus efectos ni su seguridad como suplemento.
En animales
Resumido
Resistencia a la insulina y peso
En ratones con una dieta alta en grasa, las inyecciones diarias se acompañaron de menos aumento de peso y menos resistencia a la insulina, y los ratones mayores mostraron menos resistencia a la insulina asociada a la edad (Lee 2015). Un grupo independiente en China reportó menos aumento de grasa y mejor sensibilidad a la insulina en ratones después de extirparles los ovarios, un modelo de menopausia (Lu 2019). Una versión de MOTS-c con la variante de Asia oriental perdió este efecto en ratones macho (Zempo 2021).
Capacidad de ejercicio y envejecimiento
Ratones jóvenes, de mediana edad y viejos que recibieron MOTS-c corrieron más tiempo en una cinta, y las inyecciones intermitentes iniciadas al final de la vida se acompañaron de mejor función física en ratones muy viejos (Reynolds 2021). La esperanza de vida y la función en ratones no se trasladan directamente a las personas.
En células (in vitro)
Resumido
En células, MOTS-c frenó el ciclo del folato y la producción de purinas y activó la AMPK, un sensor de la energía celular (Lee 2015). Con privación de glucosa se desplazó al núcleo celular y cambió la actividad de muchos genes, incluidos genes de respuesta antioxidante (Kim 2018).
05
Cómo podría actuar MOTS-c
Mecanismos propuestos a partir de estudios en células y en animales. Un mecanismo plausible no es evidencia de un efecto en personas.
Los mecanismos propuestos provienen de estudios en células y ratones, en su mayoría de una sola red de investigación:
Activación de la AMPK: al frenar el ciclo del folato y la síntesis de purinas, MOTS-c elevó los niveles de una molécula (AICAR) que activa la AMPK; los ratones tratados también captaron más glucosa en el músculo en respuesta a la insulina (Lee 2015). La AMPK también fue necesaria para su efecto sobre las células grasas en el estudio de otro grupo (Lu 2019).
Señales al núcleo: bajo estrés metabólico entró en el núcleo y actuó junto con el factor de transcripción NRF2 para cambiar la actividad de los genes (Kim 2018).
La secuencia importa: cambiar un solo aminoácido (K14Q) debilitó su efecto sensibilizador a la insulina en células y ratones (Zempo 2021).
06
Reconstitución
Cómo cambia la concentración según el líquido que se añade. Una jeringa de insulina U-100 contiene 1 mL en 100 unidades, así que cada unidad es 0.01 mL. Guía paso a paso.
Paso a paso
Lávese las manos y trabaje sobre una superficie limpia y despejada. Si el vial estaba en la refrigeradora, deje que llegue a temperatura ambiente para que el tapón se perfore con más facilidad.
Limpie el tapón de goma del vial de péptido y el del agua bacteriostática con una toallita de alcohol nueva, y deje que se sequen al aire.
Cargue el volumen elegido de agua bacteriostática en una jeringa estéril. Con 2 mL, un vial de 10 mg queda a 5,000 mcg/mL, o 50 mcg por unidad U-100.
Introduzca la aguja por el tapón y deje que el agua baje despacio por la pared interior del vial, sin echarla directamente sobre el polvo.
Gire o haga rodar el vial con suavidad hasta que el polvo se disuelva. No lo agite: la espuma puede dañar algunos péptidos.
Mire la solución a contraluz. Debe verse transparente; si está turbia o tiene partículas, algo falla en el vial o en el agua.
Anote en la etiqueta la fecha y el volumen de agua. Todos los cálculos de unidades posteriores dependen de ese volumen.
Guarde el vial de MOTS-c reconstituido en la refrigeradora, protegido de la luz.
Concentración según el volumen
Un vial de 10 mg: concentración después de añadir el líquido, y cuánto péptido contiene cada unidad U-100 (0.01 mL).
Solo aritmética. Supone que el vial contiene exactamente lo que dice la etiqueta.
Concentración
5,000 mcg/mL
Por unidad U-100
50 mcg
Volumen para su cantidad
—
07
Medir con una jeringa U-100
Lo que contiene cada marca de una jeringa de insulina una vez mezclado el vial. Es aritmética, no una dosis.
Lectura de una jeringa U-100: cuánto péptido contiene cada marca en un vial de 10 mg mezclado con 2 mL. No es una dosis.
Marca de la jeringa
Volumen
Péptido en ese volumen
5 unidades
0.05 mL
250 mcg
10 unidades
0.1 mL
500 mcg
20 unidades
0.2 mL
1 mg
25 unidades
0.25 mL
1.25 mg
50 unidades
0.5 mL
2.5 mg
100 unidades
1 mL
5 mg
Una jeringa de insulina U-100 contiene 1 mL en 100 unidades, así que cada unidad es 0.01 mL. Las marcas miden volumen, no péptido.
Hay jeringas de 0.3 mL (30 unidades), 0.5 mL (50 unidades) y 1 mL (100 unidades). Las pequeñas tienen marcas más finas y se leen mejor con volúmenes pequeños.
Lea el volumen en el borde superior del sello de goma del émbolo, a la altura de los ojos.
Saque las burbujas de aire con unos golpecitos antes de leer: una burbuja ocupa volumen y falsea la lectura.
Use una jeringa y una aguja estériles nuevas cada vez, y deséchelas en un contenedor para objetos punzantes.
08
Material
Lo que hace falta para reconstituir y medir un vial.
El vial de péptido, con el certificado de análisis (COA) de ese lote. Vea cómo leer un COA (en inglés).
Agua bacteriostática (agua con alcohol bencílico al 0.9%), que evita que crezcan bacterias en un vial de varios usos. El agua estéril no lleva conservante.
Jeringas estériles para añadir el agua y jeringas de insulina U-100 para medir.
Toallitas de alcohol para los tapones.
Un contenedor para objetos punzantes para las agujas usadas.
Una etiqueta o un marcador para anotar en el vial la fecha y el volumen de agua.
09
Efectos secundarios, seguridad y estado legal
Los efectos secundarios y la seguridad en personas se desconocen, porque ningún ensayo publicado ha administrado MOTS-c a humanos. En su revisión para preparación magistral, la FDA dijo que los productos que lo contienen pueden conllevar un riesgo de reacciones inmunitarias y problemas de impurezas, y que no había identificado datos de exposición humana.
Calidad del producto: ningún regulador verifica la identidad, pureza, dosis o esterilidad del MOTS-c que se vende en línea.
Reacciones inmunitarias: la FDA señaló un posible riesgo de inmunogenicidad (que el cuerpo reaccione contra el péptido) con algunas vías de administración.
Efectos a largo plazo desconocidos: los estudios en animales duraron de semanas a meses, o usaron administración intermitente en ratones viejos. Los efectos del uso repetido en personas no se han estudiado.
Riesgos de la inyección: cualquier producto inyectado que no sea estéril puede causar infecciones o abscesos.
FDA
No está aprobado por la FDA para ningún uso. Estaba en la Categoría 2 de la lista de sustancias a granel para preparación magistral de la FDA (posibles riesgos de seguridad importantes); la actualización de la FDA de abril de 2026 registra su nominación como retirada, lo cual no es una aprobación.
Comprobado el
26 oct 2026
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Conservación de MOTS-c
Antes de mezclar
El péptido liofilizado es la forma más estable. Se suele guardar en la refrigeradora, o congelado si es para mucho tiempo, cerrado y protegido de la luz.
El calor, la humedad y la luz aceleran su degradación. Mantenga el vial en su caja y no lo deje en un carro ni junto a una ventana.
Después de mezclar
Mantenga el vial reconstituido en la refrigeradora y protegido de la luz. No lo vuelva a congelar: congelar y descongelar una solución puede degradar el péptido.
Cuánto dura un vial mezclado depende del péptido y del diluyente, y para la mayoría de los péptidos de investigación no hay datos de estabilidad publicados. Siga las indicaciones del proveedor y deseche cualquier vial que se ponga turbio.
Perfore el tapón el menor número de veces posible, y siempre con una aguja estéril nueva después de limpiarlo con alcohol.
Anote el volumen de agua en la etiqueta (por ejemplo "2 mL"). Sin ese dato, los cálculos de unidades no se pueden comprobar después.
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Preguntas sobre MOTS-c
¿Cuál es el estado de MOTS-c ante la FDA?
No está aprobado por la FDA para ningún uso. Estaba en la Categoría 2 de la lista de sustancias a granel para preparación magistral de la FDA (posibles riesgos de seguridad importantes); la actualización de la FDA de abril de 2026 registra su nominación como retirada, lo cual no es una aprobación.
¿Qué dosis de MOTS-c se han estudiado?
Nuestra biblioteca tiene 9 estudios sobre MOTS-c. Las dosis que usó cada uno están en la sección 03, junto al estudio. No son instrucciones de dosificación.
¿Qué cantidad de MOTS-c hay en cada unidad de la jeringa?
Depende de cuánto líquido se añada al vial. Para un vial de 10 mg con 2 mL, cada unidad U-100 contiene 50 mcg. La tabla de reconstitución y la calculadora hacen la cuenta para otros volúmenes.
¿El cuerpo produce MOTS-c?
Sí. Está codificado en el ADN mitocondrial y se puede medir en la sangre y el músculo. Algunos estudios han asociado niveles más bajos en sangre con la diabetes tipo 2 y con la edad avanzada, pero son asociaciones, no prueba de que añadir más tenga algún efecto.
¿Se ha probado MOTS-c en personas?
No encontramos ningún ensayo publicado en el que se administrara MOTS-c a personas. Hasta ahora, los estudios en humanos solo miden los niveles naturales de MOTS-c.
¿El ejercicio eleva el MOTS-c?
Un estudio reportó más MOTS-c en el músculo y la sangre después del ejercicio, mientras que otro encontró solo un aumento pequeño y no significativo en sangre. La evidencia es escasa y mixta.
¿Cuánta agua bacteriostática lleva un vial de MOTS-c de 10 mg?
No hay un único volumen correcto: solo cambia la concentración. Para un vial de 10 mg, 1 mL dan 10,000 mcg/mL, 2 mL dan 5,000 mcg/mL, 3 mL dan 3,333 mcg/mL. Con más agua es más fácil medir cantidades pequeñas; con menos, los volúmenes quedan pequeños. Sea cual sea el volumen, anótelo en la etiqueta.
¿Qué significa una unidad en una jeringa de insulina?
En una jeringa U-100, 100 unidades = 1 mL, así que una unidad es 0.01 mL. Cuánto péptido contiene depende de la concentración del vial, que a su vez depende de cuánta agua se añadió.
¿Se pueden convertir a personas las dosis de los estudios de MOTS-c en animales?
No. Las dosis en animales se expresan por kilogramo y para otra especie, y escalarlas a personas no es fiable. Por eso Upzo muestra cada dosis junto a su estudio, sin convertirla.
¿Cómo se conserva MOTS-c?
Los viales liofilizados sin abrir se suelen guardar en la refrigeradora y protegidos de la luz. Una vez mezclado, mantenga el vial en la refrigeradora y siga las indicaciones del proveedor sobre cuánto dura.
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Referencias
The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. Cell Metabolism. 2015;21:443-454. doi:10.1016/j.cmet.2015.02.009
The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Kim KH, Son JM, Benayoun BA, et al. Cell Metabolism. 2018;28:516-524.e7. doi:10.1016/j.cmet.2018.06.008
MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. Nature Communications. 2021;12:470. doi:10.1038/s41467-020-20790-0
MOTS-c peptide regulates adipose homeostasis to prevent ovariectomy-induced metabolic dysfunction. Lu H, Wei M, Zhai Y, et al. Journal of Molecular Medicine. 2019;97:473-485. doi:10.1007/s00109-018-01738-w
A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Zempo H, Kim SJ, Fuku N, et al. Aging. 2021;13:1692-1717. doi:10.18632/aging.202529
Mitochondrial-Derived Peptides Are Down Regulated in Diabetes Subjects. Ramanjaneya M, Bettahi I, Jerobin J, et al. Frontiers in Endocrinology. 2019;10:331. doi:10.3389/fendo.2019.00331
Acute endurance exercise stimulates circulating levels of mitochondrial-derived peptides in humans. von Walden F, Fernandez-Gonzalo R, Norrbom J, et al. Journal of Applied Physiology. 2021;131:1035-1042. doi:10.1152/japplphysiol.00706.2019
Increased expression of the mitochondrial derived peptide, MOTS-c, in skeletal muscle of healthy aging men is associated with myofiber composition. D'Souza RF, Woodhead JST, Hedges CP, et al. Aging. 2020;12:5244-5258. doi:10.18632/aging.102944
Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c, Diabetes, and Aging-Related Diseases. Kong BS, Lee C, Cho YM. Diabetes & Metabolism Journal. 2023;47:315-324. doi:10.4093/dmj.2022.0333
Proveedor para investigación
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